En su interior se encuentran 23 patios de distintos tamaños bordeados por largos y frescos pasillos, cubiertos y delimitados por arcos y pilares de estilo toscano. Al fondo del edificio destaca una segunda capilla de mayor sobriedad que la primera que fue utilizada como refectorio del Hospicio y bautizada “Tolsá” en honor al arquitecto español.

En el devenir de los tiempos ha sido desde orfanatorio hasta cuartel durante la Guerra de Independencia, teniendo su época de oro de 1859 a 1874 cuando su administración recayó en las Hermanas de la Caridad, ya que ellas consolidaron el proyecto llamado “Hospicio” iniciado por el obispo Cabañas y continuaron con las labores asistenciales.

En 1912 la escuela de niños y niñas del Hospicio comenzó a ser administrada por la Dirección de Educación del Estado de Jalisco. En 1937, por invitación del Gobierno del Estado de Jalisco, el artista José Clemente Orozco comenzó a pintar el interior de la capilla mayor.

Los 57 vibrantes frescos fueron realizados por el artista entre 1937 y 1939, y tienen como figura central en la cúpula abovedada al Hombre de fuego, hoy considerada por los críticos la obra maestra del muralista jalisciense.

Por decreto gubernamental, en 1980 el Hospicio Cabañas cambió de vocación, fue intervenido para convertirlo en un espacio dedicado a la difusión de las artes y abrió sus puertas oficialmente en 1983.

Por su belleza arquitectónica e importancia histórica y cultural, el edificio fue declarado Patrimonio Mundial por la UNESCO en 1997.